所谓的UVLღღ，就是美方需要对企业进行实地检查ღღ，然后才能放行出口ღღ。在这次事件里ღღ，需要检查的是药明生物使用的两种进口设备部件ღღ：生物反应器中的硬件控制器和中空纤维过滤器ღღ。
这件事对于中国医药界的震惊程度ღღ，并不亚于2018年中兴被禁止出口ღღ、2020年华为上了管制实体清单ღღ。
说到底ღღ，震惊主要来自于这几年的风头无两的药明生物被泼了冷水ღღ。跟中兴ღღ、华为一样ღღ，都属于全村的希望出了事儿ღღ，村里人多多少少都受到了打击ღღ。
根据药明生物发布的2021年业绩预告ღღ，其净利润可以达到50亿元左右ღღ，同比增幅68%至70%ღღ。就在去年8月份ღღ，药明生物首席执行官陈智胜还曾表示ღღ，新冠疫情相关订单非常多ღღ，预计2021年至2022年总收入会使集团“有机会成为全球第二大药厂”ღღ。
药明生物是一家医药合同研发企业（CRO 是Contract Research Organization的缩写）ღღ，通俗一点讲ღღ：就是传统药企出钱ღღ，CRO企业来开发药物ღღ，效率共赢ღღ。
而能让一帮研究员吐出“全球第二”豪言的原因ღღ，还是因为近年来全球医药行业资源对CRO的强势倾斜ღღ。
CRO的历史可以追溯到40年代ღღ。1947年的一个下午ღღ，某位年轻的兽医从弗吉尼亚州的一个农场购买了一千个老鼠笼培育老鼠ღღ，并在波士顿建立了一个单人实验室ღღ。
从当地实验室提供动物ღღ、到基因监测ღღ、再到全方位的药物分析ღღ，这家名为查尔斯河的实验室渐渐发展成了一家为生物医疗行业提供组合业务的大型公司ღღ。这是全球*批的CRO企业ღღ。
进入21世纪后ღღ，创新药行业暴露出研发周期长ღღ、失败率高ღღ、投资回报比下降ღღ、专利悬崖ღღ、监管严格等多种不利因素ღღ，为降本增效疯狂新婚夜ღღ，药企对CRO的需求旺盛ღღ，驱动CRO行业蓬勃发展ღღ。
这把火ღღ，添上了2010年后中国药改的柴ღღ，瞬间成就了中国CRO产业的兴起ღღ。2020年ღღ，中国CRO行业市场规模达到了522亿元ღღ，2021年超过660亿元ღღ。同比增幅接近10%ღღ。
针对药明生物的出口管制消息ღღ，成了这片欣欣向荣的市场中的一起不和谐事件ღღ。如此环境下ღღ，人们更需要对行业做一次冷静的关照ღღ：
CRO翻译一下就是医药合同研发企业ღღ，主要为跨国制药公司和生物制药提供药物发现ღღ、临床前研究ღღ、临床试验等新药研发合同研究服务ღღ。
CRO企业接受医药企业委托ღღ，按照行业法规和客户要求ღღ，为药物的研发到上市提供“一揽子”或“半揽子”服务疯狂新婚夜ღღ。在CRO的参与下疯狂新婚夜ღღ，1/2/3/NDA（新药生产上市注册申请）四个阶段可分别减少23/58/43/31周ღღ，总体耗时从497周减少至342周ღღ，也就是从9.5年下降至6.5年ღღ。
在癌症治疗领域有名的PD-1抑制剂ღღ，它的概念和机制在2001年就得到了首次发表尊龙官方ღღ！ღღ。默沙东开发的帕博利珠单抗ღღ，在2014年获得了FDA批准用于治疗黑色素瘤ღღ。2020年ღღ，帕博利珠单抗销售额达到了103.87亿美元ღღ，成功跻身全球畅销药排行TOP2ღღ。
而具有相似药效的特瑞普利单抗由上海君实开发ღღ，2018年才得以上市ღღ。2020年ღღ，特瑞普利单抗注射液销售额为10亿人民币ღღ，只有帕博利珠单抗的1/70ღღ。
在医药外包家族里ღღ，有三个兄弟ღღ：CROღღ、CMO和CDMOღღ。三兄弟都给大型药企打工ღღ，但是擅长的工种不太一样ღღ。
而CDMO和CMO比较像ღღ，只是中间多了一个“开发”（Development）ღღ。只不过ღღ，这不是指药物开发ღღ，而是指生产技术的开发ღღ。CDMO不仅能像CMO一样能够接受委托进行配合生产ღღ，还能够利用自身生产设施及技术积累ღღ，承担更多制剂工艺研发ღღ、生产流程改进等创新性服务ღღ。
同时ღღ，三兄弟之间也会互抢生意ღღ：比如ღღ，因为CMO贡献的是单纯的产能输出ღღ，附加值低ღღ，正在逐渐被CDMO取代ღღ。同时ღღ，许多医药外包公司也正在谋求研发与生产的一体式服务ღღ。
去年9月ღღ，CDMO头部企业凯莱英以 3000万元收购了CRO企业天津冠勤的全部股权尊龙凯时人生就是博官网ღღ，ღღ，迈出了抢滩临床CRO的*步ღღ。
作为服务型行业ღღ，CRO行业的上游行业是具备药物实验与临床研究资格的医疗机构ღღ。CRO领域一般被分为临床前CRO和临床CRO两个部分ღღ。
临床前CROღღ：主要协助药企完成药物临床前的研发工作ღღ，包括2-3年在实验室对靶点进行发现和测试ღღ，也包括2-4年临床前对药物进行药理学和毒理学的验证研究ღღ。
临床CROღღ：承接了药企在临床试验上的需求ღღ，帮助药企以更快的速度ღღ，更低的成本ღღ，完成更高质量的临床试验ღღ，一般这个过程在3年以上ღღ。
CRO下游为其研究服务的最终消费者ღღ，即国内外化学制药ღღ、生物制药ღღ、医疗器械制造企业ღღ、以及部分开展临床试验科研项目的医院ღღ。
全球CRO年化增速8.5%ღღ，CMO/CDMO年化增速11%ღღ；中国CRO年化增速30%疯狂新婚夜ღღ，CMO/CDMO年化增速20%ღღ。也就是说ღღ，目前中国的CRO市场以及整个医药外包产业的增速远超国际平均水平ღღ。
2017年ღღ，全球Top10制药企业研发回报率只有3.2%尊龙凯时-人生就是博ღღ，ღღ，已经岌岌可危ღღ；到了2019年ღღ，回报率*的纪录再度被刷新ღღ，仅为1.8%ღღ。2021年ღღ，这个数字又渐渐回升至3.2%ღღ。
因此ღღ，2017年以来ღღ，大型制药公司后期管线创新越来越多地源自外部ღღ。这种合作开发的模式带火了CRO产业ღღ，目前超过50%的制药企业有自己的CRO伙伴ღღ。但问题也随之而来ღღ：随着CRO产业骤然升温尊龙凯时人生就是博官网登录ღღ，ღღ，药企的内卷被转嫁到了CRO领域ღღ。
最近几年ღღ，美国的CRO市场增速逐渐放缓ღღ，一些行业巨头也开始寻求将业务转移到一些人力成本更低廉的国家——
成本ღღ：中国有着比欧美更廉价的劳动力成本ღღ，专业人才的薪资比一般西方国家低30%到40%左右ღღ；另一方面ღღ，在中国建立GLP标准的药物安全评估中心尊龙凯时-人生就是搏!ღღ，ღღ，开支和建设时间也更有优势ღღ。在美国ღღ，这种设施每平方米的成本大概是600美元ღღ，需要两年至三年时间建设尊龙凯时人生就是博·官方ღღ，但中国只需要124美元和一年半的建设时间ღღ。
2016年的药政改革尊龙凯时人生就是博官方ღღ，ღღ，诸如一致性评价ღღ、优先审评ღღ、MAHღღ、化药新注册分类等政策直接驱动了国内创新药研发ღღ。
许多仿制药产品在安全和效能上ღღ，还不具备市场竞争力尊龙凯时人生就是博·官方ღღ。因此ღღ，2016年的药改意在收紧仿制药市场ღღ，督促更多的仿制药企业转换思路ღღ，将眼光放在创新和研发上ღღ。
中国的药政改革恰好遇到了全球医药创新的新一轮爆发期ღღ。2014年ღღ，全球药企从金融危机中复苏ღღ，同时迎来了肿瘤免疫疗法的技术突破ღღ。对于很多中国药企而言ღღ，政策所给予的转型压力不断加大ღღ，长期卡关的外国垄断技术又出现缝隙ღღ，它们的创新斗志瞬间被刺激了起来ღღ。
从2018年开始疯狂新婚夜ღღ，中国医药研发投入以23.1%的年均复合增长率增长ღღ，是全球增速的5倍ღღ。从2016年到2021年ღღ，中国每年新登记临床试验数量从 841个急剧攀升到3278个ღღ，而各期肿瘤实验的增长率保持在30-40%之间ღღ。
可以说ღღ，迅速拔节的技术突破ღღ，遇上逐渐严格的准入政策ღღ，带动起来的必然是一个以专业能力为主要竞争力的产业ღღ。
1996年ღღ，MDS Pharma Service在中国投资兴建了*家真正意义上的CRO企业ღღ。之后ღღ，这一模式在中国慢慢滋长ღღ，其中走出了一些类似药明康德康龙化成泰格医药ღღ、凯莱英等领军企业ღღ。
对于药明康德而言ღღ，它擅长的是药物研发ღღ，而临床CRO领域是它全产业链部署的相对短板尊龙凯时官方网站ღღ，ღღ。临床CRO业务和前端药物发现属于两种细分行业ღღ，前者主要考验的是招募志愿者病人入组进行试验ღღ，强调与医院ღღ、病人打交道的能力以及分析数据ღღ、处理数据的能力ღღ。与现有临床前CRO所具备的整体实力与要求有着明显的区别ღღ。
而于此相对的ღღ，泰格医药在临床CRO上一直独霸龙头ღღ，其主要优势产业在于包括临床试验技术服务与临床相关服务ღღ，包括数据管理与统计分析ღღ、SMOღღ、实验室服务ღღ、影像分析等ღღ。
和很多行业不同ღღ，由于细分领域过于复杂ღღ，CRO的头部企业间竞争相对温和尊龙凯时人生就是博·官方ღღ，好处是各类技术都能得到丰富的资本营养和深耕空间ღღ，坏处则是ღღ：分散的资源很难养出一家具有强覆盖力的世界巨头企业ღღ。
生物反应器是指培养微生物和细胞ღღ，并通过生化反应来获得各种目标产物的装置ღღ，利用细胞的高密度增长尊龙凯时人生就是博·官方ღღ，高效产出酶ღღ、单抗ღღ、疫苗等产物ღღ。
为了避免交叉感染的风险ღღ，同时也因为成本低ღღ、投产快ღღ，一次性耗材正在逐渐取代传统的不锈钢ღღ，也对设备构成了一定的技术考验ღღ。目前市面上较为流行的默克疯狂新婚夜ღღ、赛默飞ღღ、思拓凡ღღ，它们的产品都具有以较大的工作体积承受持续高压的特点ღღ，而国货在这方面的表现不尽人意ღღ。目前ღღ，国内生物反应器的国产化率仍然低于20%ღღ。
黑天鹅事件后ღღ，药明医药方面称ღღ：生物反应器的部分硬件估计半年到一年可以做出来ღღ；超滤膜包的国产化周期会更长一些ღღ，可能需1-2年ღღ，因为它的技术难度更大ღღ：滤膜孔径必须具备均一性ღღ，否则会影响分离物的得率和纯度ღღ。同时ღღ，更换超滤膜包的供应商ღღ，还会带来长时期的行政报备审批波折尊龙凯时人生就是博·官方ღღ。
CRO行业的竞争ღღ，是一场综合考试ღღ：耗材ღღ、设备ღღ、科研ღღ、市场ღღ，任何一项的落后都将导致整体表现的露怯ღღ。
目前ღღ，从关键试剂耗材ღღ、大规模制造的核心装备ღღ、真实世界研究的核心算法ღღ、到今后支持全球供应链的区块链技术等方面都面临或多或少的被卡现象ღღ。
在CRO投资氛围进入冷静期之时ღღ，一些人指的是为创新药做底层支撑的企业ღღ，也就是那些在上述卡脖子领域有替代潜质的企业ღღ。
产品覆盖从液氮储存到细胞储液各生物制药核心工艺环节的东富龙ღღ，在UVL消息出来当天ღღ，股价上涨8.03%ღღ，次日又上涨6.41%ღღ。
而为CRO研发提供色谱技术的纳米微球版块也重上提振轨道ღღ。代表企业纳微科技的次日股价一度蹿升了16.85%ღღ。
从这些上游设备ღღ、技术供应企业近1个月升温的股价表现来看ღღ，这次的UVL事件或将加速带动CRO全产业链的国产化进程ღღ。
资本催热了中国CRO行业ღღ，让中国的CRO企业还暂时不用忧虑回报率问题ღღ，但是越来越同质化的研究正在偏离实际的市场需要ღღ。
本质应该是疾病导向的药物研发ღღ，近年来越来越受到分子导向的风口驱动ღღ。也就是说ღღ，CRO和药企偏爱的研发方向成为了ღღ：能否做出针对风口靶点的某种分子ღღ。
针对这种现象ღღ，去年11月ღღ，国家药监局发布了《以临床价值为导向的抗肿瘤药物临床研发指导原则》ღღ，提议“淘汰许多同质化的me too产品ღღ，遴选出更多高质量的first in class药物ღღ。”
通知发布当天尊龙凯时人生就是博·官方ღღ，A股CRO板块公司股价发生大幅波动ღღ，人们从中接受到了一个信息ღღ：未来ღღ，CRO行业的瓶口将再次收窄疯狂新婚夜ღღ。基础研究和患者需求ღღ，将成为这次的破瓶之法ღღ。
其次尊龙凯时人生就是博·官方ღღ，中国的创新药的产品研发和市场需求ღღ，正处于激烈的磨合期ღღ，存在不稳定性ღღ。近年来ღღ，越来越集中的医保价格谈判和集采ღღ，所传递更深层次的信息是ღღ：医药产品过剩ღღ、患者支付能力不足ღღ。医保资金只是一招鲜ღღ，创新药产品必须要做出更具有市场针对性和国际竞争力的产品ღღ。
本质上ღღ，医保的目的是要降低公民的用药门槛ღღ、保障患者的就医普及率ღღ；而从企业盈利的角度考虑ღღ，要想坐上医保的顺风车ღღ，只有做出市场缺乏的first in classღღ，或是做出真正亮眼的me betterღღ。
未来ღღ，国内的CRO以及整个创新药相关产业链将进入存量市场ღღ。这种预感已经成为一种逐渐确立的事实ღღ。
而CRO未来的市场角色ღღ，可能更在于它的桥梁作用ღღ。具备全球化能力的CRO不仅可以帮助国外的新药进入国内ღღ，也能帮助国内创新药走出国门ღღ，让更多创新药企通过中 美双报ღღ、国际多中心临床试验等方式加快产品全球上市速度ღღ，最终实现“中国+海外”市场的回报ღღ。
他曾说:“国际黑天鹅事件群发ღღ，全球市场会产生我们意想不到的波动ღღ，而咱们严格的内ღღ、外合规还没有完全树立ღღ，运营的有效性ღღ、财务的健康性还有待完善ღღ。”
回看整个中国CRO产业ღღ：它应着全球创新药变局而生ღღ，在政策与资本的热情中裂变ღღ，又在中 美贸易的霜降期突然失声——这一切都源于快速变化的外在环境疯狂新婚夜ღღ。而当这速度被迫暂停ღღ，也许也正到了我们该慢下来的时候ღღ。
